Trainvisor background
67
год назад
67
год назад

Введение

Наличие рецепторов к ГР и ИФР-1 в сердце (особенно на мембранах кардиомиоцитов) обнаружено несколькими исследовательскими группами. В опытах на животных показано, что при увеличении размеров сердца или давления в желудочках содержание ИФР1 в миокарде повышается. Это особенно заметно в левом желудочке (ЛЖ), вероятно, из-за большего напряжения его стенок. При увеличении давления в ЛЖ (при стенозе аорты) и его объема (аортальная регургитация) усиливается синтез ИФР-1 в миокарде человека. При повышении нагрузки на стенки желудочков концентрация мРНК в кардиомиоцитах увеличивается двухфазно. Прямое действие ИФР-1 (но не ГР) на изолированное сердце и/или на кардиомиоциты продемонстрировано рядом авторов и включает усиление синтеза белка, увеличение сократимости и изменения потока кальция. В изолированных кардиомиоцитах ИФР-1 вызывает раннюю и продолжительную экспрессию генов тропонина I и легкой цепи миозина-2; одновременно наблюдается гипертрофия клеток. Наконец, введение ГР и ИФР-1 крысам с экспериментальной сердечной недостаточностью сопровождается активацией роста миокарда, расширением периферических сосудов и изменением сердечной функции. Увеличение размеров сердца и расширение периферических сосудов — наиболее постоянные результаты введения ГР человеку, тогда как изменение сердечной функции регистрируется не всегда. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что активация системы ГР—ИФР-1 изменяет сократимость миокарда независимо от стимулирующего рост эффекта, а позже было показанно, что ИФР-1 дозозависимо усиливает сокращение изолированных кардиомиоцитов. Эти данные были подтверждены на изолированном перфузированном сердце и папиллярной мышце. Увеличение сократимости, по данным различных исследований, составляет примерно 20—25% от исходной. Реакция наступает всего лишь через несколько секунд после добавления ИФР-1 в перфузионную среду. При сердечной недостаточности, сахарном диабете, артериальной гипертонии, а также в процессе старения наблюдается своего рода резистентность к ИФР-1, что, вероятно, связано с изменениями продукции окиси азота (NO). Однако на кардиомиоцитах собак с сердечной недостаточностью было продемонстрированно сохранение способности ИФР-1 увеличивать сократимость. ГР не оказывает прямого действия на сократимость изолированного сердца, папиллярных мышц или кардиомиоцитов. Вероятно, рецепторы ГР в сердце опосредуют иные эффекты гормона. Острый инотропный эффект ИФР-1 регистрируется во всех исследованиях независимо от модельной системы и вида животных. Однако в отношении субклеточных механизмов этого эффекта существуют противоречия. Влияние ГР и ИФР-1 на периферические сосуды Одним из самых постоянных биологических эффектов ГР является расширение периферических сосудов. Полагают, что этот эффект опосредован ИФР-1, для которого существуют высокоаффинные места связывания на эндотелиальных клетках. ИФР-1 прямо стимулирует высвобождение NO, как показано на культуре эндотелиальных клеток человека. У здоровых добровольцев введение ИФР-1 вызывало заметное расширение сосудов предплечья, что снималось добавлением L-NG-монометиларгинина. NO является известным медиатором вазодилатации, ингибитором агрегации тромбоцитов, адгезии лейкоцитов и роста гладко-мышечных клеток. Субклеточные механизмы действия ИФР-1 на гладкомышечные клетки включают стимуляцию натрий-калиевого насоса в обратном режиме, что компенсирует выход натрия из внутриклеточной среды. Это приводит к снижению концентрации кальция с сопутствующим расслаблением мышц и вазодилатацией. ИФР-1 также увеличивает высвобождение NO в гладкомышечных клетках с последующим ускорением синтеза цАМФ и снижением концентрации внутриклеточного кальция. Проведённые исследования впервые дали основания предполагать, что ГР улучшает сократительную способность мышц и одновременно экономит энергию. По всей вероятности, это объясняется увеличением числа соответствующих ферментов и конверсией фенотипа миозина. Увеличение функции без возрастания энергетических затрат наблюдалось также при добавлении ИФР-1 к изолированному сердцу: при увеличении сократимости на 20—25% отсутствовали изменения концентрации макроэнергетических фосфатов в клетках.

Нет комментариев
Чтобы оставить комментарий нужно пройти регистрацию или выполнить вход на сайте
Войти
Актуальное в мире спорта
sergiobruno
Sergio Bruno
2 дня назад
 "Спросите у UFC, почему мы деремся в апреле, а не позднее. Мне они несколько не ...
6
0
0
sergiobruno
Sergio Bruno
2 дня назад
Валентина Шевченко выступила против откровенных фотосессий с участием девушек-бо ...
9
0
0
sergiobruno
Sergio Bruno
2 дня назад
"Хабиб не только побеждает тебя, но и ломает ментально. Как по мне, это хуже все ...
10
0
0
sergiobruno
Sergio Bruno
2 дня назад
Висенте Люке признался, что не собирается драться со своим товарищем по залу San ...
8
0
0
sergiobruno
Sergio Bruno
2 дня назад
«Джейк Пол действительно хороший боксер. Он прекрасно справился со всем этим. У ...
10
0
0
sergiobruno
Sergio Bruno
2 дня назад
 В одном из последних интервью, Алджамейн объяснил, что у него обнаружили грыжу ...
9
0
0
sergiobruno
Sergio Bruno
2 дня назад
На днях из США пришла новость о том, что знаменитый рэпер Эрл Симмонс, более изв ...
11
0
0
sergiobruno
Sergio Bruno
2 дня назад
Президент Bellator Скотт Кокер, отвечая на вопрос, какой поединок турнира Bellat ...
9
0
0